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肝病 (肝病)

肝病是怎么引起的

    肝病的各种类型的病原毒

 

    (甲型肝炎病毒(HAV)

 

  是一种RNA病毒属微小核糖核酸病毒科是直径约27nm的球形颗粒32个壳微粒组成对称20面体核衣壳内含线型单股RNA。HAV具有4个主要多肽VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1VP3为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽诱生中和抗体。HAV在体外抵抗力较强-20℃条件下保存数年其传染性不变能耐受56℃30分钟的温度及PH3的酸度

 

    (乙型肝炎病毒(HBV)

 

  是一种DNA病毒属嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直径42nm的球形颗粒又名Dane颗粒有外壳和核心两部分外壳厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直径27nm,含有部分双链部分单链的环状DNA,DNA聚合酶核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因组约含3200个碱基对长链的长度固定有一缺口(nick)此处为DAN聚合酶短链的长度不定HVB复制时内源性DNA聚合酶修补短链使之成为完整的双链结构然后进行转录。HBV DNA的长链有4个开放性读框(ORF),S、C、P区和X。S区包括前S1S2S区基因编码前S1、S2S三种外壳蛋白;C区以包括前C,C区基因编码HBcAg蛋白C区编码一个信号肽在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因编码DNA聚合酶;X基因的产物是X蛋白其功能尚不清楚。HBVDNA的短链不含开放读框因此不能编码蛋白

 

  乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒:①直径22nm的小球形颗粒;②管状颗粒长约100~700nm,宽约22nm;③直径为42nm的大球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳含表面抗原大球形颗粒即病毒颗粒有实心与空心两种空心颗粒缺乏核酸

 

  1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗体—HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒于感染后2-12丙氨酸转氨酶(ALT)升高前即可由血内测到一般持续4~12至恢复期消失但感染持续者可长期存在。HBsAg无感染性而有抗原性能刺激机体产生抗-HBs。HBsAg自血中消失后不久或数星期或数月可自血中测到抗—HBs,HBs出现后其滴度逐渐上升并可持续存在多年-HBs对同型感染具有保护作用近期感染者所产生的抗-HBsIgM,而长期存在血中的为抗-HBsIgG。

 

  2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗体-HBc)

 

  HBcAg主要存在于受染的肝细胞核内复制后被释至胞浆中由胞浆中形成的HBsAg包裹装配成完整的病毒颗粒后释放入血血液中一般不能查到游离的HBcAg。血中的Dane颗粒经去垢剂处理后可以查到其核心部分的HBcAgDNA聚合酶

 

  HBVDNA聚合酶 存在于Dane颗粒核心内是一种依赖于DNADNA聚合酶其功能与修补及延伸双链DNA的短链有关患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖在急性乙肝的潜伏期内血清ALT升高之前血清DNA聚合酶活力即已升高因此DNA聚合酶活力测定具有早期诊断意义急性肝炎患者在发病1个月后若HBVDNA聚合酶活力仍持续升高是肝炎转为慢性的征兆

 

  3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)e抗体-(HBe)

 

  HBeAg是以隐蔽形式存在HBV核心中的一种可溶性蛋白其编码基因相互重叠HBcAg的亚成分在感染HBV,HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血中其消失则稍早于HBsAg。HBsAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中通常伴有肝内HBVDNA的复制血中存在较多Dane颗粒和HBVDNA聚合酶活性增高因此,HBeAg阳性是病毒活动性复制的重要指标传染性高

 

    (丙型肝炎病毒(HCV)

 

  是一种具有脂质外壳的RNA病毒直径50-60nm,其基因组为10kb单链RNA分子。HCV的基因编码区可分为结构区与非结构区两部分其非结构区易发生变异。HCVHBVHDV无同源性可能是黄病毒属中分化出来的一种新病毒本病毒经加热100℃10分钟或60℃10小时或甲醛1:100037℃96小时可灭活。HCV细胞培养尚未成功HCV克隆已获成功。HCV感染者血中的HCV浓度极低抗体反应弱而晚血清抗-HCV在感染后平均18周阳转至肝功能恢复正常时消退而慢性患者抗-HCV可持续多年

 

    (丁型肝炎病毒(HDV)

 

  是一种缺陷的嗜肝单链RNA病毒需要HBV的辅助才能进行复制因此HDVHBV同时或重叠感染。HDV是直径35-37nm的小园球状颗粒其外壳为HBsAg,内部由HDAg和一个1.7kbRNA分子组成。HDAg具有较好的抗原特异性感染HDV血液中可出现抗-HD。前已知HDV只有一个血清型。HDV有高度的传染性及很强的致病力。HDV感染可直接造成肝细胞损害实验动物中黑猩猩和美洲旱獭可受染中国已建立东方旱獭HDV感染实验动物模型

 

    (戊型肝炎病毒(HEV)

 

  为直径27-34nm的小RNA病毒在氯化铯中不稳定在蔗糖梯度中的沉降系数为183S。HEV对氯仿敏感4℃—20℃下易被破坏在镁或锰离子存在下可保持其完整性在硷性环境中较稳定。HEV存在于替伏末期及发病初期的患者粪便中实验动物中恒河猴易感国产猕猴感染已获成功

 

    (庚型肝炎病毒(HGV)

 

  庚型肝炎病毒[5](HepatitisG Virus, HGV)

 

  1967,DEINHARDT等人发现采自一名黄疸患者的血清标本接种狷猴(tamarin)可使狷猴发生肝炎并可在狷猴中传代感染因此根据患者名字的字首将这种致病因子命名为GB因子。1995美国科学家从接种GB因子的狷猴体内获得了2个与黄病毒相关的基因序列命名为GBV-AGBV-B。随后又从一名非甲戊型肝炎患者体内扩增出人GBV核酸序列命名为GBV-C。几乎与此同时美国另一实验室科研人员也从一名输血后非甲戊型肝炎患者中发现相似的基因序列称为HGV。进一步的研究表明,HGV的基因序列与GBV-C有很高的同源性两者NS3区核苷酸的同源性为85%,氨基酸同源性达100%,因此确定两者为同种病毒的不同分离株故将其统称为庚型肝炎病毒(HepatitisG Virus, HGV)。 


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