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多骨纤维发育不良 (多发性骨纤维结构不良症)

多骨纤维发育不良病因

  一、发病原因

  病因未完全阐明。但近年来有突破性进展。本征患者广泛存在着鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)的兴奋性α亚基(Gs)基因突变,后者导致前成骨细胞增殖和骨纤维发育不良。Gs突变多位于基因编码的RaolC或RaolH部位。

  二、发病机制

  自1994年以来,该病的病因学研究有了突破性的进展。Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS病人组织和细胞分子生物学检测,发现患者细胞内广泛存在的鸟核苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亚基基因发生了突变(Gs由α、β、γ3个亚基组成)。当Gs的功能受损时,细胞内的cAMP堆积 →细胞内cAMP增高。其结果是,①刺激那些依赖cAMP作用的受体(如ACTH、TSH、FSH、LH受体)被激活,使相关的激素直接作用于某些靶器官、靶细胞功能增强。例如,使黑色素细胞分泌黑色素增多 →皮肤色素沉着;②机体对多种激素产生抵抗,如对PTH抵抗导致骨质软化和佝偻病;③活化的Gs下调骨钙素水平,增加了前成骨细胞的增殖,使其分化受抑制,导致骨纤维发育不良,形成骨组织构象畸形。

  新近又有学者通过逆转录聚合酶链反应用特异的等位基因引物、特异等位核苷酸杂交和DNA排序,测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码的R201C或R201H部位。而引起突变的原因是因为GTP酶的活性增高,损伤了介导的受体活性所致。

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