严重的脑器质性损害，如脑动脉硬化、脑瘤、脑炎、多发性硬化等。

总之，由疾病引起的笑，虽形态各异，但共同的特征是，笑的发作与情绪不协调，成为情不自禁、无法控制的笑。这与正常人的笑随感情而发是不同的。因此，一旦发现异常笑容，要想到疾病存在的可能，不要掉以轻心，应该及时请医生检查。

不自主的哭叫与发笑，一侧或双侧桥底血管分别受损时，有患者还可伴有病理性哭喊，和病理性发笑,其表现是发作性的突然开始的不自主的哭喊或发笑，持续15～30min,这种情绪的失控，可作为脑干卒中的预兆，或在随后几天中出现。桥底损害时与情绪失控有关的解剖联系还不清楚，但从多数病理性哭喊或大笑的患者中与伴有双侧额或顶纤维损害的假性延髓麻痹有关来看，一些研究者推测真正的病因是皮质抑制中枢的释放所致，即位于桥盖部位的哭喊与发笑中枢，在桥底损害时抑制皮延束的传导道发生中断之故。　　

两侧前脑疾病患者通常可产生病理性大笑和流泪综合征。　　

多发性硬化特别是进入慢性阶段后，约有10%的患者发生病理性大笑。

朊病毒病(传染性海绵样脑病)是以脑组织呈海绵状病理性改变。可有情绪不稳定，伴有病理性阵发性大笑，极期可出现痴呆。