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老年人食管癌病因
一、发病原因
食管癌的病因研究,也能与以下因素有关:
1.吸烟与饮酒,长期吸烟和大量饮酒,特别是烈性酒的人大大高于不吸烟不饮酒的人。
2.食管的局部损伤,久治不愈的食管炎。
3.食物中含亚硝胺过高,发霉的食物。
4.真菌作用,已证明以黄曲霉素、交链孢霉菌属、镰刀菌等喂养实验小动物可致癌。
5.营养不良和微量元素的低下。
6.遗传因素。
7.其他因素 如吃得过快,吃过硬食物,吃过烫的食物,食管先天性疾患,长期接触粉尘如石棉、矽、铅等。
二、发病机制
1.病理类型
1)早期食管癌的病理类型
早期食管癌患者多没有明显的吞咽困难症状,而在高发区通过细胞学与内镜普查可以发现早期病例。早期食管癌的肉眼观,病变多数限于黏膜表面,未见明显肿块,我国学者以手术切除标本的病理学为基础,结合内镜与X线表现,把这类早期食管癌分为以下4型。
①隐伏型(或充血型)
癌变处黏膜发红(因固有膜乳头微血管增生、充血),无其他明显异常。甲醛溶液固定后见黏膜表面轻微下陷与皱襞紊乱,范围在1cm以下。组织学诊断全系上皮内癌,固有膜有较多淋巴细胞及浆细胞浸润。
②糜烂型
癌变处黏膜轻度糜烂,形状不规则,糜烂处色泽较深,呈微细颗粒状。镜检见癌变上皮变薄,固有膜炎症反应较明显,癌组织浸润多限于黏膜肌层。
③斑块型
癌变处黏膜肿胀隆起,表面粗糙,呈现粗细不等的颗粒与牛皮癣样表现,食管皱襞中断。病变范围大小不一,个别病例的癌变侵及食管全部周径。有半数侵达黏膜肌层及黏膜下层。
④乳头型肿
瘤呈明显结节状隆起,呈乳头状或蕈伞状。
以上各型以斑块型与糜烂型为常见,乳头型与隐伏型较少见。
2)中晚期食管癌的病理类型
食管癌的临床病理分型有一定临床和预后意义,根据临床症状、X线造影(或其他影像学检查)、大体标本和病理所见分为4型。
①髓质型
病人常有明显的吞咽困难,食管造影常见较明显的对称性狭窄或偏心性狭窄,病变上方食管腔扩展。
大体标本可见肿瘤在食管壁内生长、浸润而使管壁明显增厚,累及食管周径的全部或大部致使管腔狭窄。肿瘤上、下端的黏膜面呈坡状隆起,病变中部的黏膜常有溃疡。切面上瘤组织呈灰白色、均匀、坚硬的实质性肿块,肌层轮廓消失或因肿瘤浸润而变厚。癌组织多已侵透肌层而达食管纤维膜。
镜检所见:肿瘤部位黏膜常有溃疡,癌组织在黏膜下层和肌层中呈潜行性浸润,形成很厚肿块。间质中的结缔组织一般不多,或呈轻度到中度增生,炎细胞浸润较轻。这一类型较常见,因常有较明显外侵,手术切除率较低。外科治疗预后较差,放疗、化疗中等,复发率也高。
②溃疡型
临床上该型患者吞咽困难症状不重,但胸骨后疼痛常较明显。食管造影的主要特点是边缘不规则,可见到较深、较大的溃疡,其周围常只有少量食管壁受损,钡剂通过顺利。黏膜面大体所见肿瘤为一凹陷而界限清楚的孤立深溃疡,往往深达肌层或穿透大部分肌层。切面可见肿瘤较薄,溃疡底部组织更薄,溃疡周围瘤组织不多。
镜检所见:黏膜面溃疡多为坏死的瘤组织,出血和炎细胞浸润较明显。肿瘤边缘部分的潜行性浸润常不明显。间质中有较多的结缔组织和炎细胞。
该型食管癌较少见。其他类型食管癌也常有溃疡,应注意区别。溃疡型食管癌常有较明显但较局限外侵,切除率中等。本类型有穿孔危险,化疗较好,但在做放疗、化一放疗或选择性动脉灌注化疗时应特别注意。
③蕈伞型
患者吞咽困难等症状较轻,病史多较长。造影显示病变上下缘呈弧形,边缘清晰锐利,病变中部有浅而宽的龛影。黏膜面所见肿瘤常呈椭圆、扁平形,周边突起或外翻,界限清楚,犹如蘑菇,故名蕈伞。病变中部有浅而宽的龛影。切面可见肿瘤边缘向腔内隆起,但肿瘤较薄,食管壁增厚不明显。
镜检所见:黏膜面肿瘤常有突起,癌细胞呈较大的片状、块状排列,浸润常较局限。间质中的结缔组织不多,有时在肿瘤的黏膜面有较多的血管和炎细胞浸润。
蕈伞型也比较常见,由于外侵常不明显而有较高的手术切除率,对放射线敏感度较高,放疗或化疗比较满意。
④缩窄型
患者的进行性吞咽困难比较突出,食管造影可见较短但显著的向心性狭窄,钡剂通过困难,其上方食管明显扩张。
大体标本所见肿瘤在食管壁内浸润,形成明显的环形狭窄,一般长约3cm,很少超过5cm,肿瘤呈向心性收缩,使其上下端食管黏膜呈辐射状皱缩。切面可见癌组织较坚硬,纤维化很明显。
镜检所见:为典型硬癌,癌细胞多排列成较细小的长索,多浸润食管肌层有时侵透全层。间质中有大量纤维组织,胶原纤维常呈透明变,炎细胞不多。
这一类型食管癌较少见。病变虽较短,但外侵常较严重,切除可能性一般。非手术治疗难使症状明显缓解。
上述食管癌分型的特点在某些晚期病例中就不明显,以致难以分型。另外有少数食管癌呈带蒂的息肉突向食管腔内,故有学者认为这是食管癌的另一类型腔内型。
根据我国许多作者的大量病理材料分析,一致认为各型食管癌中髓质型为最多,占56.7%~58.5%;蕈伞型次之,占17%~18.4%;溃疡型又次之,占11%~13.2%;缩窄型最少,占8.5%~9.5%,其他类型占2.9%~5%。
2.组织类型
根据食管癌的组织学特点可分为5种类型:即鳞状细胞癌、腺癌、腺棘癌、小细胞未分化癌及癌肉瘤。其中以鳞状细胞癌最多见,占90%左右,腺癌(包括腺棘癌)次之,占7%左右,其他几种类型均少见。
1)鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌多数分化较差,很少有角化现象。而多数浸润性癌都有不同程度的角化,按癌细胞分化程度而分为3级。Ⅰ级:癌细胞常有明显角化现象或癌珠形成,癌细胞体积较大,呈多角形或圆形。胞质较多,多形性不明显,核分裂少见。Ⅱ级:角化珠少见。癌细胞多形性比较明显,核分裂较常见。Ⅲ级:癌细胞大部分呈梭形、长椭圆形或不规则形,癌细胞体积较小,胞质较少,核分裂比较常见,而无角化或癌珠形成,多形性可较明显。
2)腺癌
食管原发性腺癌比较少见,国内文献报道多在3.8%~8.8%。下段食管腺癌的确诊,必须排除胃腺癌或胃贲门腺癌向食管扩展的可能性。食管腺癌的两种特殊类型是腺棘癌和囊性腺样癌。
3)小细胞未分化癌
在组织学上与肺的小细胞癌相似,国内报道占0.18%,较为罕见,国外报道占2.4%。和其他部位的小细胞癌一样,尽管常在癌灶中同时发现鳞癌和腺癌成分,但多数食管小细胞癌表现出向神经内分泌组织的分化,提示原发肿瘤具有向不同方向分化的潜能。
4)癌肉瘤
是一种含有上皮与间叶组织都发生恶变的肿瘤。镜下可见两种主要肿瘤成分,其一为癌组织,多分布于瘤体的表面或基底部及其附近,癌组织多数为分化较好的鳞癌,少数为未分化癌、基底细胞癌或囊性腺样癌。肉瘤成分中多为梭样细胞,并常有畸形的瘤巨细胞混杂。
3.扩散与转移
食管癌扩散可以有以下3种方式:
1)直接扩散
直接扩散最早也最多出现于黏膜下层,其扩散范围通常可距癌瘤主体1cm以上,超过5cm也不少见。大多数黏膜下扩散在肉眼无明显异常,只有镜检才能证实。故手术或放疗范围应包括癌瘤上下5cm以上的肉眼检查无异常发现的食管组织。多数中,晚期食管癌当确诊时已有肌层受累,但其范围较黏膜下层为小。
因食管无浆膜层,故癌瘤穿透肌层后,就很容易穿过疏松的食管外膜而达邻近器官。根据肿瘤在食管内的部位最常侵犯仍是气管、支气管、肺、胸膜、心包膜、主动脉外膜、大静脉、甲状腺、喉返神经、横膈膜与肝左叶。
2)淋巴源性转移
淋巴结的转移可呈现跳跃现象,但一般首先发生于黏膜下淋巴管,通过肌层而到达与肿瘤部位相应的淋巴结。上段食管癌可侵犯食管旁、喉后。颈深与锁骨上淋巴结。中段食管癌当其局部的食管旁淋巴结转移后,可进一步向上侵犯颈淋巴结,向下累及胃贲门周围的隔下淋巴结,或沿着气管、支气管旁淋巴结而向肺门扩展。下段癌除侵犯局部淋巴结外,常侵犯胃贲门旁、胃左与腹腔丛淋巴结。
3)血源性转移
虽然食管癌的黏膜下层有丰富的管壁静脉丛,且食管外周及附近都有大静脉,但1/3患者因食管癌局部并发症而死亡的病例,在尸检时未见血道转移。在1535例食管癌尸检中,有38%病例既没有淋巴转移又无血行转移。血行转移的常见部位依次为:肝脏、肺与胸膜、骨、肾脏、网膜与腹膜、肾上腺等。