高尿酸血症肾病症状诊断

一、症状

　　长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害。肾损害仅次于关节病。关节常有明显的症状，而肾脏病变是隐匿的，痛风反复10年以上方有肾损害的表现。急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰竭。

1.慢性高尿酸血症肾病

痛风性关节炎呈急性发作，深夜加重。常因精神紧张、疲劳、筵席、酗酒和感染所诱发。轻微外伤如手术也可诱发。受累关节以跖趾关节为多，其次为踝、手、腕、膝关节等。尤以第一跖趾关节最为常见。关节疼痛开始数小时后出现感觉过敏以及显著的红、肿、热、痛。肩、髋等大关节较少累及，但一旦受累常有渗液。随病变进展，尿酸盐在关节内沉积逐渐增多，频繁发作后关节肥大，纤维组织增生，出现关节畸形、僵硬以致活动受限。

　　长期失治的痛风病人，在病程各个阶段发生痛风结节(或称痛风石)，是由于血尿酸过高，尿酸呈过饱和状态所致。除中枢神经因血-脑脊髓屏障外，见于任何部位，而关节附近较显著。可在关节周缘滑囊膜、腱鞘、软骨内和耳郭的皮下组织中发现结节。在软骨或其附近侵蚀骨质，可产生穿凿样骨缺损。在关节面骨缺陷四周皮质向外向上伸延形成火山口样缺陷。痛风石还可溃破皮肤排出白色尿酸盐结晶，镜下为双折光尿酸钠针。皮肤可形成瘘口不易愈合，因尿酸盐有防腐性故较少有感染发生。

　　高尿酸血症肾病尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能。当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是痛风肾病的归宿。国外报告痛风合并高血压为40%，国内为63.1%。因为25%～35%的原发性高血压伴有高尿酸血症，所以高尿酸血症是心血管疾病的危险因素。高尿酸血症常伴的高血压、肥胖等动脉硬化的危险因素易致冠心病，也可能与尿酸盐结晶沉积于动脉壁而损伤动脉内膜有关。

　　2.急性高尿酸血症肾病

白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿瘤广泛播散时，尤其接受放疗和化疗时，高尿酸血症当大量尿酸往肾脏排泄时，尿酸结晶在肾小管、集合管和肾盂急骤沉积，引起肾小管腔内压力增高，肾小球囊内压增高，致使肾小球滤过率急剧下降。其临床特征为初期排出尿酸增加，尿中有多形结晶，发生血尿及少量蛋白尿。病变进展时出现少尿和无尿，可伴有腰痛、恶心、呕吐和嗜睡等尿毒症状。急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显著上升。文献报告血尿酸>1189μmol/L(20mg/dl)占60%;而原发性痛风仅占14%;20%病人24h尿尿酸排出量>19.48μmol/L，而原发性痛风仅占6%。

　　3.尿酸盐结石

10%～25%痛风病人有肾结石，通常高于正常人群的200倍。每天尿酸排出1000mg者约20%有结石症，如排出1100mg时近半数有结石。尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关，血尿酸1.37μmol/L，则50%有肾结石。尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多，但由于尿量少，尿液酸性高仍可发生尿酸结石。如作回肠造瘘腹泻者，前列腺疾病老年病人，因排尿困难而饮水减少，致尿量少、pH低，尿酸结石也可发生。

　　尿酸盐结石的症状主要有尿路局部刺激症状、尿流梗阻和继发感染。这些症状因结石的大小、形状、部位和有无感染而异。尿酸盐结石多呈圆形或椭圆形，表面光滑或稍粗糙，呈黄褐色，质地坚实。有肾绞痛提示梗阻。少数病人有双侧肾绞痛(即肾-肾反射)，活动后出现血尿、排石。表现有排尿困难、尿流中断以至突然尿闭(结石性尿闭)。小的结石可从尿中排出。约80%以上痛风病人的结石不是尿酸盐。纯尿酸结石是透光的，通常不能显影。但直径2cm以上的结石可能为草酸钙和磷酸钙等混合结石，一般可显影。上尿路巨大结石可使肾盂肾盏变形。

　　二、诊断

　　在我国高尿酸血症和痛风已是常见病，已较少漏诊和误诊。但将各种关节痛如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、结核性关节炎、关节周缘丹毒等误诊为痛风也时有发生。

1.高尿酸血症

高尿酸血症是痛风的一个重要生化指标。长期高尿酸血症可引起痛风，但少数人亦可多年有高尿酸血症而无痛风的临床症状。在高尿酸血症确定以后，判断是尿酸生成过多十分重要，主要由以下几点：

　　(1)尿中尿酸排泄量>800mg/d(普食)或>600mg/d(低嘌呤饮食)。

　　(2)尿酸清除率(Cua)>12ml/min。

　　(3)尿酸清除率(Cua)与肌酐(Ccr)比值若>10属生成过多型，<5%属于排泄减少型，5%～10%属混合型。随意尿与24h的Cua/Ccr呈显著相关，故在门诊可采用简便的1次尿计算法。

　　2.痛风的诊断标准有以下4项

　　(1)关节液中白细胞内有尿酸结晶。

　　(2)痛风结节针吸或活检有尿酸钠结晶。

　　(3)具有以下12项中6项以上者亦可确诊(98%的准确性)：1次以上急性关节炎发作;单关节炎发作;炎症在1天之内达到高峰;关节充血、肿胀;第一跖趾关节疼痛或肿胀;单侧第一跖趾关节肿痛发作;单侧跗骨关节病变;可疑痛风石;血清尿酸水平升高;不对称单关节痛;X线示骨皮质下囊性变而不伴骨浸润;关节炎症发作期间，关节液细菌培养阴性。

　　(4)典型的单关节炎，随之有1个无症状间歇期;秋水仙碱治疗后，滑膜炎可迅速缓解者;高尿酸血症同时存在者。凡具备以上四项中一项者，即可确诊。

　　3.尿酸肾病的诊断

临床已被确定为痛风者，应注意尿和肾功能方面的检查，以确立痛风肾病的诊断。痛风如以肾脏病症状为主者，较易漏诊和误诊。但临床有以下情况之一者要考虑原发性痛风肾。

　　(1)中年以上男性有痛风或关节痛的家族史者。

　　(2)急性不对称小关节炎。

　　(3)深夜骤发关节炎，且疼痛剧烈者。

　　(4)夜尿、多尿和尿常规轻度异常或伴有肾小管功能不全和缓慢发展的肾功能减退。

　　(5)脱水和使用利尿药，或输血后关节疼痛明显者。

　　(6)肥胖、高血压和糖尿病伴有进行性肾功能衰竭。

　　(7)关节痛伴有尿路结石，尤其X线阴性多发性结石者。临床有高尿酸血症，伴有尿液变化和肾功能减退，要考虑尿酸肾病的诊断。