(一)发病原因

冷球蛋白是一种遇冷沉淀，温度升高时可溶解的蛋白质，其可分为3型。

Ⅰ型：为单细胞系型，即单克隆来源的免疫球蛋白，有IgG、IgM、IgA 和冷凝溶蛋白四种。

Ⅱ型：为混合型，由两种或多种免疫球蛋白组成，其中之一为单克隆来源。

Ⅲ型：为多克隆原型。

Ⅰ型不抗补体，通常引起大血管损伤，其机制不明。Ⅱ、Ⅲ型均为混合型。

(二)发病机制

抗补体，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤。异常增加的冷球蛋白按其来源可分为原发性和特发性。前者无症状，仅于常规检查中发现，后者常伴发于免疫增生性疾患，感染性疾患等。

本病的发病机制，与免疫复合物的作用造成的抗补体激活，通过激活补体系统进行免疫反应及组织损伤，主要导致小血管损伤。故临床无法针对病因进行预防，早期发现、早期诊断、早期治疗，对本病的预后有良性促进作用，同时本病常需要长期使用激素治疗，应注意补钙，避免导致无菌性的关节坏死。

1.一般实验室检查

血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，性病研究实验室试验假阳性反应，γ球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。

2.丙种球蛋白

增高。

3.免疫学检查

血清补体减低，尤其是C4降低。类风湿因子、抗核抗体、冷球蛋白阳性。

4.冷球蛋白测定

90%以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量>1mg/mL，80%以上Ⅲ型患者则<1mg/mL。

5.Ig检查

lgM常增高，部分患者IgG和IgA增高。

6.血清补体

I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低。

7.其他

Coomb试验阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。