上海交通大学附属瑞金医院

  吸烟有害健康人尽皆知，但是您知道吗？吸烟还会影响多种药物的吸收与代谢，改变药效或加重药物不良反应，从而危害人们的用药。一边吸烟，一边用药，稍有不慎，可能会“毒上加毒”啊！

    研究表明，烟气中含有的生物碱如尼古丁及可诱导细胞色素酶的多环芳烃类化合物，可影响呼吸系统药物、心血管药物、抗精神类药物、抑酸药等多种药物的作用。

    一、呼吸系统用药

    1.β２肾上腺素受体激动剂 β２肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘的重要药物，有短效的沙丁胺醇、特布他林及长效的福莫特罗、沙美特罗等。经常吸烟者体内淋巴细胞β２受体表达下降，戒烟后能够迅速恢复。因此，吸烟的哮喘患者使用β２受体激动剂治疗可能会出现**降低而戒烟后可能恢复。有研究发现吸烟使沙丁胺醇吸入后的支气管舒张反应下降，已戒烟者和吸烟者其下降程度比从不吸烟者更加明显，未戒烟者又比戒烟者明显。因而吸烟对于哮喘患者的β２肾上腺素受体激动剂治疗而言，存在不利影响。这可能与吸烟影响沙丁胺醇的硫酸化速率，加快其代谢有关。

    2.糖皮质激素 吸烟可在局部范围内增高吸入激素后气道粘膜的渗透性，促进粘液分泌，使激素随之排出，从而导致局部药量减少，**降低。吸烟还会促进气道炎症因子分泌，糖皮质激素无功能受体表达增多，使患者对激素治疗的敏感性降低。

    3.茶碱类药物 吸烟者血液中茶碱清除率比非吸烟者增加５８－１００％，且随着年龄增长这种作用愈加明显，此外，吸烟还能缩短其半衰期，使其**减弱。这主要是由于吸烟可诱导茶碱的代谢酶活性，加速茶碱的代谢导致。因而对于吸烟者，应加大茶碱的用量，在儿童被动吸烟者中也发现需要用更高剂量的茶碱才能达到哮喘控制的**。但茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近，易发生中毒，如有条件应当监测血药浓度，以适当调整剂量。

    二、心血管药物

    1.β受体阻滞剂如普萘洛尔、美托洛尔　 在慢性心衰，高血压，冠心病等治疗中有非常重要的地位，而吸烟可通过诱导葡醛酸结合代谢，加快药物清除，削弱β受体阻滞剂对心脏的有益治疗作用。

    2.华法林 吸烟可诱导华法林的代谢酶的活性，增加华法林的清除率，降低其体内血药浓度。有研究表明，与非吸烟者相比，吸烟者服用华法林剂量应增加约１２％。

    三、抗精神病类药物

    有研究表明，在长期服用精神类药物的患者中，与非吸烟者相比，吸烟者体内的氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平等药物清除率增加，血药浓度降低，对于疾病症状的控制需要注意观察，必要时，应适当提高药物的剂量，并密切监测可能出现的不良反应。

    四、其他常见用药

    1.抑酸药物 服用西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抑酸药物时，如果仍不停止吸烟，会导致胃部血管收缩，且延迟胃排空时间，减慢抑酸药物的吸收速度，从而影响药效。

    2.解热镇痛药 吸烟不仅会诱导阿司匹林抵抗的发生，还可致扑热息痛对乙酰氨基酚　的代谢加快，**显著下降。

    3.避孕药物 口服避孕药物本身有可能引起血栓性疾病，吸烟或大量吸入二手烟会促使体内儿茶酚胺释放，增加血小板的黏附性，大大增加心肌梗死的发生风险，加大了避孕药物的毒性。此外，还会使避孕药**降低，造成避孕失败。

    4.注射用胰岛素 研究表明，Ｉ型糖尿病患者吸烟后胰岛素的吸收在开始３０分钟内平均下降１１．３％，吸烟糖尿病患者比不吸烟者需增加１５－３０％胰岛素量，吸烟量越大，胰岛素抵抗情况便越明显，换而言之，为了控制血糖，需要使用胰岛素的剂量就越高。

    除此以外，抗结核药、抗肿瘤药、抗焦虑抑郁药、麻醉镇痛药等药物的代谢、吸收都会受到吸烟的影响。

综上所述，吸烟或吸入二手烟，可在药动学与药效学两个方面影响多种药物的作用。在烟民数量十分庞大的今天，医药工作者应据患者的吸烟习惯适当调整药物剂量，尤其对于治疗窗较窄的药物，如有条件，应监测血药浓度。对于患者而言，为了自身与他人的健康，戒烟势在必行。另外，切记在用药前后３０分钟内不要吸烟，以免影响药效或增加药物的不良反应，“毒上加毒”。