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发热模型
作为革兰阴性菌细胞壁组成部分的脂多糖 lipopolysaccharide，又称内毒素endotoxin，被认为是人体对败血症发生系统反应的一种主要调节物。内毒素血症 endotoxemia通过激发一系列生物调节因子的释放引起过激的宿主反应，这些调节因子包括细胞因子cytokine和前列腺素 prostaglandin，其中因为前者并不能透过血脑屏障，所以在脑部产生的前列腺素被认为是致热原的第二信使5-7。当然主要的致热原也已 被一一证实，如肿瘤坏死因子TNF-α、干扰素-ν、白介素-1IL-1、白介素6IL-6和白介素-8IL-8
发热通常是 提示感染性疾病首要和主导的症状，但临床上对败血症中的发热控制的实际应用仍存在诸多争议，9因此有必要设定一个临床切实可行的发热模型并籍此加深对发热 控制的进一步研究。Pernerstorfer等人进行的一次直接比较两种常使用的退热药**的临床研究就选择了一种内毒素输注致发热的模型。这是 项在成年人中比较对乙酰氨基酚acetaminophen和阿司匹林退热**的随机、双盲和安慰剂对照试验。
健康志愿者研究前一晚禁食后 到研究中心，首先接受静脉5%葡萄糖输液并持续8.5小时，以必要的血糖，并同时口服研究药物安慰剂、等效的阿司匹林和对乙酰氨基酚，半小时 后接受4ｍg/kg体重的内毒兀ɡ醋源蟪Ω司┚猜鍪渥？-2分钟。在此期间受试者被要求禁食和平卧，并监测各项生命体征，体温则每小时记录一次。为 ，受试者接受内毒素输注后24小时后才能离开研究中心。该模型被研究者认为可以地测试药物退热的**，同时通过心血管反应和致热原可以有 效反映药物抗炎或抗凝的不同作用。
药物比较
作为项直接比较两种常应用的退热药物在成年人中应用的临床研究， Pernersforfer等人发现相比阿司匹林，在内毒素所致的发热中对乙酰氨基酚是退热**更为优越的药物。在输注内毒素后结果如下：
4小时记录到的体温，安慰剂组为38.5°C±°C，阿司匹林组为38.6°C±0.2°C相比对乙酰氨基酚组p=0.001，相比安慰剂组P=0.570，对乙酰氨基酚则为37.6°C±0.2°C相对安慰剂组P=0.001。
从受试者的主观症状积分来看也是对乙酰氨基酚组为优。与安慰剂组相比较，对乙酰氨基酚组寒战2.5±0.3比1.0±0.2，P=0.009和对发热的感觉2.5±0.2比2.0±0.2，P=0.021显著降低。
TNF-α、IL-6、IL-8各组均有所升高，但组间并无显著性差异。
研究得出的结论是对乙酰氨基酚比阿司匹林退热更佳，并且这种退热作用并不影响个体对内毒素产生的体液反应。
缓释剂型Extended-release
1951年美国费城Fort Washing McNeil实验室的科学家们证实对乙酰氨基酚是种解热镇痛剂，而且没有阿司匹林样的副作用，如胃肠道反应、凝血障碍和肾功能异常等。 对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素合成酶，使前列腺素合成减少。而前列腺素是致热作用强的，可以在致热原的刺激下，在体温调节中枢合成及释放增加而引起发热。因此对乙酰氨基酚可使发热病人体温下降至正常，但不影响正常人的体温。 WHO建议对乙酰氨基酚是退热的药物。该药物于1979年在美国上市后，因为其的退热止痛作用和副作用少的优势很快在美国同类药物中获得并维持销量。
近年来该药物具有突破性进展的是新剂型的诞生，尤其是缓释extended-release剂型，运用一种独特的并有国家专利保护的，使对乙酰氨基酚作用迅速并且持续时间更长。该种剂型分两层，层速释层可以迅速溶解，并在20分钟内发挥退热止痛的功效；第二层缓释层则可以缓慢恒定地释放以维持8小时的平稳血药浓度。这样不仅避免了药物血药浓度的波动，迅速而持久地发挥药物的退热**，而且增加了患者依从性和方便性。当然由于剂型的原因，此时发热患者需要一次服用二片，才能达到较好的治疗。
