小儿肾病综合症的原因有哪些？如何治疗小儿肾病综合症？

肾病综合征" 肾病综合征nephroticsyndrome，NS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，大量白蛋白自尿中丢失，引起一系列病理生理改变的一个临床综合征。本病的特点是大量蛋白尿，低白蛋白血症、严重水肿，高脂血症和高凝状态。那该如何面对呢？今天小编带你了解一下。

小儿肾病综合症病因：

一发病原因

凡能引起肾小球疾病者几乎均可发生NS，分类：

1.临床分类

为目前国内的主要分型方法。

1单纯性肾病：即具有肾病综合征" 肾病综合征的四大临床特点的患者，男性多于女性，临床以单纯性多见。

2肾炎性肾病：除具有典型症状外，还同时并有以下特点之一，包括高血压学龄前小儿，血压高于16/10.7kPa120/80mmHg，学龄童高于17.3/12kPa130/90mmHg;血尿离心尿镜下检查红细胞高于10个/Hp;氮质血症BUN10.7mmol/L，30mg/dl及持续低补体血症。

3先天性肾病：生后或生后不久出生后2月即发病，呈现上述典型症状，多有家族史，本病患儿出生体重低多系早产儿，宫内窒息，胎粪污染羊水，臀位产及大胎盘均有助于本病之诊断，本病在芬兰发病率较高，在我国罕见，对激素无反应或反应不良，多在生后6月内死于感染，肾衰或其他并发症。

4难治性肾病：据我国小儿肾脏病研究小组提出的诊断标准如下：

①对足量激素如每天泼尼松2mg/kg8周无效或部分效应，

②勤反复或勤复发半年内≥2次，1年内≥3次，

③激素依赖。

2.病理分类

1轻微病变型包括微小病变型：小儿以微小病变为主。

2局灶性，节段性肾小球硬化症。

3系膜增生性肾炎。

4膜性病变。

3.按临床惯例分类

1原发性或特发性：即原始病变发生在肾小球的疾病，按目前国内的临床分型，原发性肾小球疾病中，肾炎" 急性肾小球肾炎，肾炎" 急进性肾小球肾炎，肾炎" 慢性肾小球肾炎及肾小球肾病都可在疾病过程中出现NS，在病理学上，微小病变，肾小球硬化" 局灶性节段性肾小球硬化，肾病" 膜性肾病，膜增殖性肾小球肾炎以及近年发现的脂蛋白肾小球病，胶原Ⅲ肾小球病，纤维性肾小球病及塌陷性肾小球病都以NS为主要表现，系膜增殖性肾小球肾炎也可发生NS。

2继发性肾病综合征" 肾病综合征：即继发于全身性疾病的NS，病因广泛而复杂，现简扼归纳如下：

①感染性疾患：许多感染均可引起NS，按其病原体分列如下：

A.病毒感染：乙型及丙型肝炎病毒，巨细胞病毒，EB病毒，HIVⅠ型，带状疱疹病毒，柯萨奇病毒及腺病毒等感染，

B.细菌感染：如链球菌，葡萄球菌，肺炎双球菌，沙门菌属，麻风杆菌及梅毒螺旋体等感染，

C.原虫感染：如疟原虫以三日疟为多见及毒浆体原虫toxoplasmosis感染，

D.寄生虫感染：各型血吸虫尤以曼森Manson血吸虫，锥虫及丝虫等，

②多系统及结缔组织疾病：如系统性红斑狼疮" 红斑狼疮，系统性小血管炎，类风湿性关节炎，干燥综合征，肠炎" 结肠炎" 溃疡性肠炎" 结肠炎，皮肌炎，过敏性紫癜" 过敏性紫癜，疱疹皮炎，结节病及牛皮癣等，

③过敏原：如蛇咬伤，蜂螫，花粉，血清，疫苗，毒栎树poisonoak，常春藤ivy，D860，青霉胺及丙磺舒probenecid等，

④代谢性疾病：如糖尿病肾病，变性" 淀粉样变性，脂蛋白肾病及黏液性水肿等，

⑤肾毒性物质：如汞，铋，金及三甲双酮等，

⑥肿瘤：如霍奇金病，淋巴瘤，慢性淋巴性白血病，多发性骨髓瘤，肠癌" 结肠癌，肺癌，乳癌，胃癌及肾癌等，

⑦其他：如先兆子痫，肾动脉狭窄，肾静脉血栓形成，逆流性肾病，肾移植慢性排异反应，慢性回肠炎，心力衰竭" 慢性心力衰竭及心包炎" 缩窄性心包炎等。

3先天性及遗传性疾病：如Alport综合征，Fabry病，指甲-膑骨nail-patella综合征，先天性芬兰型肾病综合征" 肾病综合征及镰状细胞病等。

二发病机制

1.发病机制

1涎酸学说：即经典的发病机制，系因肾小球上皮足突细胞肿胀，融合，使原有涎酸糖蛋白结构破坏，阴电荷消失而使带负电荷的白蛋白通过而形成蛋白尿。

2免疫学发病机制：

①体液免疫参与：包括免疫复合物IC，免疫球蛋白异常血中IgG低下，分解增加，合成减少，抗体生成减少等诸多因素，

②细胞免疫异常：循环中T淋巴细胞数目减少和功能降低而出现一系列异常变化，

③补体系统：包括旁路途径B因子不足影响机体对带荚膜的大肠埃希杆菌，肺炎球菌的调节能力，补体活力下降，C5b-9膜攻击复合物的出现等。

3其他因素：包括抗体直接损伤肾小球，中性多形核粒细胞PMN释放蛋白溶解酶，产生活性氧，释放阳离子蛋白，单核细胞聚集释放多种蛋白酶，胶原酶，氧自由基，细胞因子，血小板活化因子等均参与肾病发病机制。

4水肿：肾病综合征" 肾病综合征的水肿的机制研究，近年来有不少进展，有低血容量所占比例仅为7%～38%，可用传统观点解释外，更多的研究表明还有很多肾内因素起作用。

5高脂血症：对激素耐药的难治性肾病是Ⅳ型高脂血症，即极低密度脂蛋白VLDL升高和高密度脂蛋白HDL降低，这影响了胆固醇的清除，高脂血症的危害不仅在于易发生动脉粥样硬化，还在于VLDL有肾毒性，可与GBM的多价阴离子结合后进入系膜区致肾损害，使阴电荷减少，膜通透性增加，使大分子脂蛋白在系膜区沉积，终致肾小球硬化，此外，高脂血症不仅增加了血液黏滞度，而且胆固醇沉积使毛细血管内皮壁变粗糙，阴电荷改变，从而使带有阴电荷的血小板沉积而形成血栓，同时纤溶系统出现一系列变化，包括血浆纤维蛋白原，凝血辅助因子Ⅴ，Ⅷ，β-血栓球蛋白升高，血小板计数增加，黏附及聚集功能增强，纤维蛋白溶酶和抗凝血酶ⅢATⅢ活性降低，酶原因子Ⅱ，Ⅹ等下降。

小儿肾病综合症检查：

1.尿常规

尿蛋白明显增多，定性检查≥，尿蛋白定量检查之诊断标准不一，国际小儿肾脏病研究组织ISKDC以40mg/h·m2为准，也有主张以50mg/kg·d为肾病范围蛋白尿者，鉴于小儿留取24h尿困难，有主张测晨尿中尿蛋白/尿肌酐比值者，当其比值以mg/mg计3.5时是为肾病蛋白尿。

2.血浆蛋白

血浆总蛋白低于正常，白蛋白下降更明显，常25～30g/L，有时低于10g/L，并有白蛋白，球蛋白比例倒置，球蛋白中α2，β球蛋白和纤维蛋白原增高，γ-球蛋白下降，IgG和IgA降低，IgE和IgM有时升高，血沉增快。

3.血清胆固醇

多明显增高，其他脂类如甘油三酯，磷脂等也可增高，由于脂类增高血清可呈乳白色。

4.肾功能检查

一般正常，单纯性者尿量极少时,可有暂时性氮质血症，少数肾炎性者可伴氮质血症及低补体血症，常规做B超，X线和心电图检查，一般初发病例不需行肾穿刺活组织检查，对激素耐药，经常复发或激素依赖的病例，或病程中病情转变而疑有间质肾炎或新月体形成者，或出现缓慢的肾功能减退时，应做活检以明确病理类型，指导治疗。

治疗：

一治疗

对激素耐药的肾病患者，应做肾活检了解肾病变性质以指导治疗。

1.饮食疗法

原则是供给热量充足的低蛋白，低脂肪饮食，合理的饮食构成比是碳水化合物60%其中蔗糖少于1/3，高纤维加多糖至少占1/2;蛋白质8%～10%即每天1.2～1.8g/kg，优质蛋白为宜;脂肪30%即每天2～4g/kg，植物油占1/2，此外，应补充钙，铁，锌等微量元素及维生素D制剂等。

2.药物治疗

1糖皮质类固醇制剂：目前仍为诱导肾病缓解的药物，一般选用中效制剂泼尼松Prednisone或泼尼松龙Prednisolone，方案：

①短程疗法：即给予泼尼松每天2mg/kg;大剂量≤60mg/d，4周获完全缓解者改为间歇疗法原量隔天晨顿服，渐减至停，总疗程8～12周，适用于对激素敏感的首发病例，如治疗失败，应改为中-长程疗法，

②中-长程疗法：A.诱导治疗：给予足量泼尼松每天2mg/kg，≤60mg/d4～8周即使对泼尼松十分敏感，足量疗程至少4周;如足量8周尿蛋白仍不阴转，可继续延长足量疗程至10周，长不超过12周，某些病例可获完全缓解迟反应，B.间歇疗法：对激素诱导治疗缓解者，可改为间歇疗法，即隔天晨顿服原量，以后每2周递减2.5～5mg，直至停药，总疗程6个月中程，对激素不敏感的病例，可采用隔天慢减量的间歇疗法，总疗程1年或更长长疗程，

③甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙甲基泼尼松龙为高效，短作用制剂，有强大的抗炎，抑制免疫及改善肾功能作用，治疗方案是每次给予15～30mg/kg溶于10%葡萄糖溶液中1h进入，1次/d，3天为一疗程，间隔1～2周，必要时可重复第2，第3个疗程，冲击疗法过程中需用心电监测，并需注意该药的其他副作用，

④拖尾巴疗法：近年有人主张对勤反复的肾病综合征" 肾病综合征患者采用此疗法，此疗法的激素剂量是≤0.5mg/kg如：5～10mg，隔天1次，此小剂量系反复阈值量，长疗程维持，这种疗法副作用小，不仅减少了反复次数，而且一旦反复，病情易于控制达缓解。

2免疫抑制剂：免疫抑制剂的应用可明显降低肾病的复发，缓解时间延长，但免疫抑制剂的副作用不可忽略，需掌握适当剂量和时机，青春发育期慎用，

①环磷酰胺：是免疫抑制剂中药物，使用后可增加肾病患者对激素治疗的敏感性，即所谓的“软化”作用，

A.口服法：每天2.5mg/kg，1次/d，晨服，总剂量≤每天200mg/kg疗程2～3月，

B.静脉法：每次0.5g/m2，每月1次，疗程半年6次，适用于肾病" 微小病变型肾病，

②苯丁酸氮芥：每天0.1～0.2mg/kg，口服，总量10mg/kg，

③硫唑嘌呤：每天1～3mg/kg，疗程3个月，或硫鸟嘌呤6-TG：每天1.5mg/kg，疗程还有待探讨，

④环孢素cyclosporine，CS：近年有将此药用于治疗激素依赖性肾病综合征" 肾病综合征患者，观察表明CS低剂量不仅减少了复发率，而且多数病人的生长不受影响，还减少了肥胖等激素副作用，但药价昂贵，且有肾毒性等副作用，使此药的应用受限，CS的治疗方案是在激素治疗缓解开始用CS，剂量是每天3～5mg/kg，然后调整到200～400mg/ml血维持6个月高剂量CS;然后CS减量至每天2.5mg/kg，用12个月低剂量CS。

3其他：

①中成药：

A.雷公藤多甙片：每天1mg/kg40mg/d，疗程8～12周，减半量再服用12周停药，用于对激素治疗无效的病例以及肾活检证实为系膜增生型肾病患者，

B.阿魏酸哌嗪保肾康50mg/片：每天10mg/kg，疗程3个月或更长，降血浆纤维蛋白原，

C.川芎嗪50mg/片：每天10mg/kg，疗程尚待探讨，有此药可降低血白介素-2IL-2，有助于肾病缓解，

②免疫增强剂：用于反复感染的病人，

A.转移因子：1支/次，每周2次，肌注，疗程4～8周，

B.胸腺素胸腺肽：5mg/次，1次/d，静注，用前需作皮试，疗程2～4周，

③降脂药：如烟酸肌醇酯0.2/次，3次/d。

3.对症支持疗法

1输注血浆，人血丙种球蛋白等：用于反复感染的患者。

2低分子右旋糖酐：50～200ml/d，1次/d，可降低血液黏滞性,防止血栓形成。

3利尿疗法：酌情给予呋塞米速尿，每次1mg/kg，肌注或稀释后静注。

4人血白蛋白静脉输注疗法：现存在争议，过去一直认为，输注人血白蛋白可补充尿中蛋白的丢失，输注后用呋塞米速尿能达较好利尿，近认为，如输注人血白蛋白20g/d，可致蛋白过负荷性肾病，损伤肾小球上皮细胞，肾病" 微小病变型肾病患者输注人血白蛋白后，可出现两种不良后果：一是由于人血白蛋白输注干扰了泼尼松的药代动力学，因此可延缓对皮质类固醇治疗的反应，第二种可能是由于人血白蛋白输注损伤了肾小球上皮细胞，从而引起了一种较长期，持续的病理变化，表现为频繁的复发。

4.并发症的治疗

1防治感染：是降低病死率的重要环节，除细菌感染外，要提高对条件致病菌感染的认识，及时做出正确诊治。

2合理膳食：注意保证病人的饮食有足够的热卡和合理化的结构比，补充必要的维生素和微量元素。

3抗凝疗法：当病人有严重低白蛋白血症和严重高胆固醇血症时，多同时有高的血浆纤维蛋白原，注意检查凝血酶原时间，血小板计数和血浆纤维蛋白原以指导和监测以下抗凝疗法的使用，避免发生出血副作用，抗凝疗法包括以下药物组成：

①抗凝剂：肝素，华法林，香豆素等，

②纤溶药物：尿激酶，蝮蛇抗栓酶，阿魏酸哌嗪保肾康等，

③血小板解聚剂：双嘧达莫潘生丁，阿司匹林等。

二预后

半个世纪以来，抗菌药物，肾上腺皮质激素和免疫抑制药相继问世，使小儿肾病综合征" 肾病综合征的预后转归有了显著好转，5年病死率由无抗菌药物年代的60%～70%，下降到泼尼松应用年代的10%左右;免疫抑制药应用后病死率又进一步下降，尤其是微小病变型，应指出本征预后转归和激素耐药否及其病理类型密切相关，据Habib等19711～18年追踪观察，发展成慢性肾衰或死亡的病例，微小病变占7%，局灶节段性硬化占38%，肾病" 膜性肾病及膜增生性肾炎分别占80%及41.5%。

预防：

发病常与各种感染和肾毒性物质如汞，铋，金及三甲双酮等有关，应积极防治各种感染，增强体质，防止接触各种肾毒性物质。保持居室空气新鲜，不到人群密集的场所，保持皮肤清洁，预防皮肤损伤，预防感染，有感染及时诊治。进易消化、清淡饮食。注意身心劳逸结合，增强机体免疫力，注意锻炼身体。定期复查尿常规、肾功能。